Мадона Луиз Чиконе е родена в Бей Сити, Мичиган на 16 август 1958 г., САЩ.
Майка ѝ умира на 33-годишна възраст от рак на гърдата на 1 декември 1963 г., когато малката Мадона е на 5 години. Певицата често споменава влиянието, което оказва смъртта на майка ѝ върху кариерата ѝ и върху нея самата. След смъртта на съпругата си Чиконе наема детегледачка, за която по-късно се жени. Двамата имат две деца.
Бащата държи всичките му деца да ходят на уроци по музика. След като прекарва няколко месеца в изучаване на пианото, Мадона успява да убеди баща си да замени тези уроци с курсове по балет.
Израстнала с католическо възпитание, певицата се оприличава като италиано-американка.
Мадона има значителен успех в над 100 страни.
Първият хит на Мадона е „Everybody“, продуциран от Марк Каминс.
Продажбите на албумите ѝ са оценени на стойност 400 милиона долара, изключвайки сингли и макси-сингли (75 млн.). Най-продаваният сингъл на Мадона е Hung Up с продажби над 9,6 млн копия.
Не по-малко интересен е личният ѝ живот – има 2 брака зад гърба си и шест деца, три от които осиновени.
Звездата често пъти е критикувана, включително за избора на тоалети. Тя на свой ред признава, че не робува на принципите, че човек трябва да се облича по определен начин според възрастта си.